下面成都净化工程公司就谈下药厂洁净室施工之洁净室设备清洁验证步骤。根据清洁程序的规定与要求或事先设定一个程序对洁净室设备进行清洁，应对整个清洁过程作详细的记录，记录的内容应包括:进行清洁验证设备的图纸（应在图纸上标出取样点），设备一览表（包括设备名称、厂商、能力、型号和序号等），清洁过程中的各项参数，清洁后的检查情况。洁净室设备清洁完成后则应根据要求进行取样。

（1）确定药品中最难清洁物质

对于有多个活性成分的药品（如多组分药品、复方制剂），以最难溶解的活性成分作为最难清洁物质。

（2）确定ARL值

根据资料或对比各活性成分（也是最难清洁的物质），计算ARL值。

（3）非专用设备的清洁

如某一设备是非专用设备，各种产品在生产过程中均使用，测试要求包括:

①设备清洁后的目检；

②对选定药品某个活性成分残留物的测试；

③微生物测试。

（4）确定设备使用后至清洁的周期

如果验证中确定最大周期是72h，那么验证试验所选择的周期必须应用到日常正常的设备清洁程序中，除非有新的验证加以更正。

（5）设备的干燥、贮存和微生物测试

①最后清洗后，应根据贮藏条件对设备进行干燥，以防止微生物生长。干燥和贮存的程序必须与验证测试条件一致。

②选择最难清洁部位并以此作为取样点。

③清洁后的设备贮存方法须能防治污染（例如置于密闭处）。

（6）分析测试方法

①测试仪器对API残留物必须有足够的灵敏度，能够测量所研究化学实体的ARL的浓度。

②测试（检验）方法必须经过验证。

（7）确定取样方法

在验证前预先制订取样计划，根据提供的设备图纸来确定取样的位置，设备取样一般在设备表面目检后，采用棉签法或水冲法来进行。如果目检过程中发现设备表面不清洁，则随后的取样就不必进行了。明显的污染说明此清洁程序不能对设备进行充分的清洁，故在继续进行验证前必须重新对清洁程序进行评估和修正。

用棉签法采集样品时，设备的表面系指设备与药物接触的表面，取样点应是设备的主要部位，且应从设备与药品接触的表面中最难清洁的部位取样。设备的取样点一般不得少于3个。若此设备是小型设备且取样点具有代表性的话，则可以减少取样数量若设备的某些表面并不接触药品，但可能会对产品造成潜在的污染，则也可以加以取样。

当有些设备表面不可能或不适合用棉签取样时，可采用水冲洗法进行取样。水冲洗法的水样不是取自为清洁而冲洗设备的最后用水，而是在设备清洁结束后，用于冲洗设备表面并收集起来的用于样品分析的水。冲洗水应能足以使设备所有表面得到润湿并提供足够的量以便进行分析测试。用作冲洗水的注射用水或纯化水应事先取样，以便进行对照分析。棉签法的要点如下。

①根据设备情况决定试验中的取样方法，一般设备表面用棉签取样。

②假设产品残留物在设备表面分布均匀，所有取样点的测试结果不大于ARL。

③棉签取样点应代表整个清洁的设备表面，并以最难清洁部位为取样点。在验证方案中应图示设备取样点位置。

④棉签样只能从接触产品的设备表面取得。

⑤棉签样的面积是65cm2左右。

⑥取完样的棉签应放入10ml的溶剂中并盖紧盖子。

（8）清洁验证监控

①准备设备简图为需要进行清洁验证的每个设备准备图纸，并标出棉签取样的位置。

②准备设备一览表列出设备（包括自动清洗设备和周转容器）名称、厂商、能力、型号和序列号。

③记录清洗循环参数，应尽量使有关自动清洁的各项变量标准化，尽可能加以控制并测量，并记录以下参数（包括设定值和实际值）:

a.设备使用后的“清洗”周期；

b.为进行清洁而引起的设备拆除程度；

c.预洗参数（例如弄湿、刮除、浸泡时间，温度，溶液，用量等）；

d.每一清洁阶段的水质（饮用水、热水、纯化水等）；

c.洗涤时水的压力和流量、水温、水量、洗涤时间；

f.每一冲洗阶段重复的次数；

g.水冲洗的方法（如电动喷射、浸没、手工擦洗或其它）；

h.喷淋头的数量和类型；

I.冲洗水的质量；

j.冲洗水的压力或流量、水温、水量、冲洗时间；

k.冲洗水的排水方法；

L.冲洗的次数；

m.干燥方法（如压缩空气、自然干燥、加热）和条件（如在环境控制区、层流下）

n.贮存时间；

o.贮存条件（如洁净度100000级）。

注:设备手工清洗的程序和操作参数可根据实际情况尽可能详细地记录下来。

设备手工清洁程序完成后，日后的日常清洗操作必须遵循已验证的规则。所有的操作参数如介质、压力、温度、用力大小、阀门开启度等必须大于验证时的参数。或者在拟定验证方案时，将验证时的操作参数设定得比日常操作时小，如最终冲洗水的水温平时为65℃，那么验证时可设定为55℃。