对于药品来说,不同的种类的药品需要不同的工艺流程,就算同一药物也可以制成不同的剂型,所以工艺流程的选择是至关重要的,下面笔者就谈下制药工厂设计之工艺流程的选择。
一、药厂设计之选择工艺流程
首先要保证药品的质量要求,在满足药品质量要求的前提下,尽可能简化流程,缩短生产周期。工艺流程的选择还应充分体现技术上的先进性和可靠性,同时也要注意吸取业主或其他工厂在生产中积累的丰富经验。选用新设备、新技术、新工艺要充分调研,最好由业主进行批量试验。
选择流程时应从生产规模、生产方法、建设资金等诸方面出发,尽可能采用国际或国内先进的符合GMP要求的生产设备,降低劳动强度,如有条件,应尽可能考虑自动化、联动一体化设备。暂无条件时,可以考虑今后技术改进和发展的可能性。
选择工艺流程时,必须进行技术经济分析,使项目投产后各项技术经济指标经济合理、技术可行。
二、药厂设计之确定工艺流程的依据
①产品的剂型和质量要求。同一药物可以制成不同的剂型,并可呈现不同的治疗作用。显然,由于制药剂型不同,质量要求不同,其生产工艺会有较大的差异。因此,必须根据产品剂型和质量要求确定生产工艺流程。
②原料的组成和性质。依据原料的组成和性质确定原料加工处理的方法。如根据进料水含盐量的差异,可以采用离子交换法、电渗析+离子交换、反渗透+混床等工艺制备纯化水。对于小容量注射剂配制工艺,浓配法适用于质量较差的原料,即将原料加入到部分溶剂中,配成浓溶液,加入配溶量0.02%~1%的针剂用活性炭,加热煮沸,冷至40~50℃,过滤;对于质量较好的原料,则可采用稀配法,即将原料加入到全部溶剂中,配成所需浓度。
③投资、规模和技术装备水平。投资、规模和技术装备水平也会影响流程的选择。投资较大的项目,尽可能采用自动化、联动一体化的工艺技术和大型、高效、可靠的设备。对于投资小、生产规模较小的项目,应注意因地制宜,适当地照顾到机械化程度和工艺的技术先进性,并为今后发展留有余地。如红霉素提取过程,一种流程是使用溶剂提取,需用高速离心机或萃取机经多次混合、分离,从发酵滤液中萃取红霉素;另一种流程是将发酵滤液浓缩后,经一次溶剂混合,静置分层,萃取出红霉素。后者投资较小,但提取收率和优级品率都比较低。
④产品工艺规程。业主提出的产品生产工艺规程,是业主经生产验证证明行之可靠、合理并报相关管理部门批准的产品生产、质量标准、技术和质量管理的总结,是组织和指导生产的主要依据。因此,必须根据产品工艺规程规定的生产方法确定工艺流程。产品生产工艺规程一旦获得批准,通常不能随便更改。如果需要更改,必须经过相关管理部门重新审批。
⑤包装材料的要求。药品包装材料不同,对包装材料的处理方法和要求不同,其生产工艺也不同。如塑料瓶包装的大容量注射剂、软袋包装的大容量注射剂和玻璃瓶包装的大容量注射剂,虽然其临床应用基本相同,但其生产工艺却完全不同
⑥原料的要求。有些原料可以依据原料的不同采取不同生产方法(发酵法、合成法、从动植物中提取)制备,其工艺流程会有很大的差别。