下面笔者谈下药厂设计之抗生素的初步分离。初步分离包括溶剂萃取、离子交换、吸附、沉淀、膜分离、双水相萃取、超临界流体萃取等。在该阶段,目的是除去与产物性质差异较大的杂质,各种不需要的物质先后被分离,目的产物的浓度大大提高,为后道精制工序创造有利条件。
(1)药厂设计之抗生素分离的吸附法
吸附法是利用吸附剂与抗生素之间的分子引力而将抗生素吸附在吸附剂上。吸附剂有活性炭、白土、氧化铝、各种离子交换树脂等,其中以活性炭应用最广。
(2)药厂设计之抗生素分离的萃取法
萃取法是用一种溶剂将抗生素自另一种溶剂(例如发酵液)中提取出来首先,这两种溶剂必须不能混溶或部分混溶,以能形成两相而便于分离。其次,所选用的溶剂对抗生素应有较大的溶解度和选择性用量较少就能提取完全,并使抗生素和杂质有一定程度的分离。这样,经过萃取后就能达到浓缩和提纯的目的。目前,几种主要医用抗生素生产(如青霉素、金霉素、红霉素等)几乎都采用萃取法提取。
(3)药厂设计之抗生素分离的离子交换法
是利用离子交换树脂和抗生素之间的化学亲和力,有选择地将抗生素吸附上柱,然后以较少量的洗脱剂将它洗下来。利用此法时,抗生素必须是极性化合物,即在溶液中能形成离子的化合物。如为碱性抗生素,则可用酸性离子交换树脂去提取;如为酸性抗生素,则可用碱性离子交换树脂去提取。例如,链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、土霉素、多黏菌素等均可用离子交换法,红霉素、林肯霉素、麦迪加霉素、螺旋霉素的离子交换提炼方法也在研究中
(4)药厂设计之抗生素分离的沉淀法
沉淀法的原理在于:抗生素能和某些无机离子、有机离子或整个分子形成复合物而沉淀,且此沉淀在适宜的条件下又很易分解。例如四环类抗生素在碱性下能和钙、镁、钡等金属离子或溴代十五烷吡啶形成沉淀,青得素可和N,N二苄基乙二胺形成沉淀,新霉素可以和强酸性表面活性剂形成沉淀。对于两性抗生素(如四环素)可调节pH值至等电点而沉淀。而对弱酸性抗生素如新生霉素,可调节pH至酸性而沉淀。