下面笔者谈下药厂设计之膜分离设备根据所加的操作压力和所用膜的平均孔径的不同,膜分离设备可分为微孔过滤、纳滤、超滤和反渗透等。微孔过滤所用的操作压力通常小于4×104Pa,膜的平均孔径为50nm~1.4μm,用于分离较大的微粒、细菌和污染物等。纳滤介于反渗透与超滤之间,膜孔径为1~10nm,纳滤适用于相对分子质量20000以下的物质,绝大部分药物的相对分子质量都在这个范围内。超滤除能分离细菌外,还可以用于血液制品、疫苗、酶产品、基因工程产品、单克隆抗体的回收和注射剂去热原超滤所用操作压力为4×184~7×105Pa,膜的平均孔径为1.5~200nm,能够截留相对分子质量1000~50万的大分子和胶体颗粒。反渗透所用的操作压力比超滤更大,常达到35×105~140×105Pa,膜的平均孔径最小,一般为1nm以下,用于分离小分子溶质,如制纯化水等。
膜分离过程无任何化学反应,无需加热、无相转变,不破坏生物活性,节能,环境友好,因而越来越多地被用到生物制药工业的各种分离、精制和浓缩过程中.
抗生素的相对分子质量大都在300~1200范围内。其生产过程为先将发酵液澄清,用选择性溶剂萃取,再通过减压蒸馏得到纳滤膜技术可以从两个方面改进抗生素的浓缩和纯化工艺①用纳滤膜浓缩未经萃取的抗生素发酵滤液,除去水和无机盐,然后再萃取。这样可以大幅度地提高设备的生产能力,并大大减少萃取剂的用量。②用溶剂萃取抗生素后,用耐溶剂纳滤膜浓缩萃取液,透过的萃取剂可循环使用。纳滤膜已成功地应用于红霉素、金霉素、万古霉素和青霉素等多种抗生素的浓缩和纯化过程。抗生素纳滤膜法浓缩、纯化的工艺大体相同,待浓缩的发酵母液加入料罐中,料液经过滤、加高压压入膜组件,浓缩液循环回料罐中,经一定时间循环,直至达到规定的浓缩倍数。
粗产品纯化过程中所使用的溶剂,也可以用纳滤膜处理回收使用。
超滤有管式、中空纤维式、平板式和螺旋卷绕式四种形式。超滤系统主要由料液储罐、泵、超滤器、透过液收集罐组成料液经泵打入超滤器,水及低分子量物质排出超滤器外,被浓缩的料液在料液储罐、泵及超滤器中循环。当料液浓缩至一定的倍数后即可作为进一步处理的浓缩料液。