下面笔者谈下药厂设计之卡介菌多糖核酸注射液生产车间工艺布置。卡介菌多糖核酸注射液生产车间工艺分成两个部分。第一部分是卡介菌多糖核酸原粉提取生产，原粉的制备是通过选种、接种、培养、收获、提取和精制等工艺步骤完成的。生产环境处于活菌存在状态下。第二部分即为通常的水针生产过程，它由配液、灌封、灯检、内外包装等工序组成。卡介苗活菌排放至车间外将对环境产生一定的危害。

一、车间布局

根据GMP要求，卡介菌多糖核酸原粉生产区与注射剂生产区分开。卡介菌培养需在无菌条件下进行纯种培育。为了保证卡介菌的纯种培养，生产区接种室为10000级区域，接种操作是在100级层流罩下进行的。培养后的生产工序收获、热酚溶解、冷却沉淀、离心、超滤等操作间均为100000级区域。注射剂生产区配液室及洗灌封联动生产线灌封间为10000级区域。联动生产线洗烘部分所在区域为100000级区。原粉生产区和注射剂生产区分别设置100000级洗衣房。

二、原粉生产区活菌隔离技术措施

（1）生产区隔离 车间主要生产区采用彩钢夹心板隔墙和吊顶。有活菌存在的工作间基本上处于10000级、100000级区域，室内采用相对负压以减少可能使含有活菌的空气由于彩钢夹心板间或技术开孔处密封不严扩散到该区域吊顶空间。因此活菌区与非活菌区分界墙板采用砖墙，并需砌筑到车间顶板，并对风管和管道穿越的分界墙板采取密封措施。这样可以形成区域上的有效隔离。该区域与外界需连通的人员进出口和物料进出口均需设置气闸室，防止带有活菌的气体外溢。

（2）人员隔离 凡在活菌区工作的人员均通过换鞋、更衣、穿过淋浴间、二更进入工作区。而带菌人员退出则必须首先在二更脱去带菌的洁净工作服，并将其放入灭菌烘箱，经淋浴后穿上工作服退出车间。带菌的洁净工作服由专门人员实施灭菌后统一在洗衣间清洗消毒。

（3）物料和用具灭菌 收获卡介菌多糖核酸后的培养基和用于接种收获的工器具含有大量活菌。必须对它们实施灭菌后，才能倾倒、排放或重新使用。

①收获菌种后的培养基通过污物走廊，经双扉高压灭菌蒸汽消毒柜灭菌后运出车间集中进行处理。

②接种用工具和培养用器皿通过污物走廊经消毒灭菌后再进行清洗，洗净工具又经灭菌烘箱灭菌干燥后送入10000级区域待用，而洗净器皿则直接在培养基制备间使用。

（4）废水 操作室内工艺下水和设备清洗水均含有较多的活菌，因而所有的工艺废水统汇集至地下室废水消毒罐经严格灭菌后再排入厂污水站集中处理。车间内下水道不定期进行彻底消毒，以防止活菌在下水道的繁殖。

（5）操作设备和生产场所的定期清洗 工艺操作设备也会附着大量活菌，因而需要定期彻底清洗，并进行灭菌，以保证产品的纯度和避免对操作人员带来的影响。设计中还必须考虑设置甲醛或臭氧的定期消毒。

三、空调系统活菌隔离措施

根据室内洁净度级别和工作区域内是否与活菌接触，在原粉生产区域设置多套空调系统。一套为10000级净化空调系统，它主要解决接种、菌种、洁具、冷却、缓冲、更衣、走廊的空调净化。该区域为活菌区，系统空气全新风运行，排风系统的空气需经高效过滤器过滤，以防止活菌外逸。一套为100000级净化空调系统，它主要解决培养室、恒温走廊、清洗的净化和培养室内36.5℃恒温，室内排风口设高效过滤器，防止活菌外逸。一套为100000级净化空调系统，它主要解决原粉生产洁净区内前述两套空调系统控制之外所有房间的净化。该区域内房间有活菌产生或活菌房间相连，因此空调系统全新风运行，排风采用排风过滤机组以防止活菌外逸。此外，吊顶空间内设排风过滤机组，内设中效、高效过滤器，防止活菌外逸。